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辽宁35选7几个号中奖:子宮內膜異位癥相關性卵巢癌病人臨床觀察和預后分析

來源:原創論文網 添加時間:2019-07-11

辽宁35选7图表 www.bfptp.com   摘    要: 目的:探討子宮內膜異位癥相關性卵巢癌(EAOC)患者的臨床及預后特點。方法:回顧分析2013年1月至2018年9月在南京醫科大學附屬蘇州醫院初次診治的156例卵巢上皮癌患者的臨床資料,根據是否伴有內異癥分為EM相關性卵巢癌組(EAOC組)和non-EAOC組,比較兩組的一般資料、臨床表現、輔助檢查、手術及術后隨訪資料。結果:與non-EAOC組患者比較,EAOC組患者痛經、捫及包塊及陰道不規則出血癥狀發生率高(P<0.05),剖宮史比例高(21.62% vs 5.04%,P=0.002),并發子宮肌瘤比例高(35.14% vs 15.97%,P=0.012)。EAOC組和non-EAOC組的血清CA125水平、淋巴結轉移比例、FIGO分期分布、腫瘤早期晚期比例比較,差異均有統計學意義(p<0.05)。Kaplan-Meier生存分析發現,EAOC組的中位總生存期、無進展生存期較長(P=0.0256,P=0.0242)。結論:與non-EAOC患者比較,EAOC患者的痛經及陰道不規則出血癥狀較明顯,有剖宮產史者較多,更易合并子宮肌瘤,腫瘤分期早,血清CA125水平低,侵犯淋巴結可能性低,預后好。

  關鍵詞: 子宮內膜異位癥; 卵巢上皮癌; 預后;

  Abstract: Objective:To explore clinico-pathological and prognostic characteristics among women with epithelial ovarian carcinoma(EOC) with concurrent endometriosis.Methods:We retrospectively identified 156 patients with EOC treated primarily at Suzhou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from Jan.2013 to Sep.2018.We analyzed the information of clinical manifestations,auxiliary examinations,surgery and prognosis with or without endometriosis.Results:The patients with concurrent endometriosis were more prone to dysmenorrhea,mass,and irregular vaginal bleeding,with more patients having cesarean section (21.62% vs 5.04%,P =0.002),more chances of complicated uterine fibroids(35.14% vs 15.97%,P =0.012),with significantly lower level of pre-surgery serum CA125.The women with concurrent endometriosis group were more likely to have early stage tumors,and less likely to have lymph node metastasis when compared with women without coexisting endometriosis.Survival analysis by Kaplan-Meier method showed that the median overall survival of the EAOC group was longer (P =0.0256),and so was the progression-free survival(P=0.0242).Conclusions:EOC patients with concurrent endometriosis has distinct characteristics of higher proportion of dysmenorrhea,mass,irregular vaginal bleeding,cerarean section,fibroid,and earlier FIGO stage and has longer overall survival and disease-free survival when compared with those without endometriosis.

  Keyword: Endometriosis; Epithelial ovarian carcinoma; Prognosis;

  子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是指子宮內膜組織(腺體和間質)出現在子宮體以外的部位,簡稱內異癥。內異癥是育齡期女性最常見的婦科疾病之一,發病率高達10%~15%[1],可引起下腹痛、痛經及不孕等臨床癥狀,嚴重影響女性身心健康。內異癥雖具有良性的形態學表現,但有類似惡性腫瘤的種植、侵襲、復發及遠處轉移等臨床行為學特點,并有一定惡變傾向。子宮內膜異位癥相關性卵巢癌(endometriosis-associated ovarian carcinoma,EAOC)是指發生機制和組織學與內異癥密切相關的一組特殊類型的上皮性卵巢癌,以卵巢透明細胞癌(ovrian clear cell carcinoma,OCCC)和卵巢子宮內膜樣癌(ovarian endometrioid carcinoma,OEC)為主要病理類型[2]。目前關于EAOC的病因、發病機制及臨床特點的研究逐漸成為熱點,但無確定結論。本研究通過回顧分析OCCC和OEC患者的臨床資料,探討EAOC的臨床及預后特征。
 

子宮內膜異位癥相關性卵巢癌病人臨床觀察和預后分析
 

  1、資料與方法

  1.1、研究對象

  回顧分析2013年1月1日至2018年8月31日于南京醫科大學附屬蘇州醫院首次手術治療并且根據病理診斷為卵巢上皮癌的患者的臨床資料。選取其中隨訪信息完整的156例卵巢癌患者為研究對象,其中61例OCCC和95例OEC患者。將研究對象根據EAOC標準分為EAOC組和non-EAOC組。EAOC診斷標準[3]:(1)發生于同側卵巢內的卵巢惡性腫瘤與EMs;(2)發生于一側卵巢的惡性腫瘤與同期發生于對側卵巢的EMs。根據上述標準,EAOC組37例(其中OCCC 14例,OEC 23例),non-EAOC組119例(其中OCCC 47例,OEC 72例)。

  1.2、 研究方法

  收集患者的臨床資料:(1)患者一般資料,如發病年齡、體質量指數(body mass index,BMI)、孕次、產次,是否伴有痛經,是否絕經,人工流產或清宮次數,剖宮產史,輸卵管結扎史等,首發癥狀如腹脹、腹痛、陰道不規則出血、捫及包塊等;(2)患者術前輔助檢查,如血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4),超聲及CT或核磁共振(MRI)檢查;(3)患者手術及術后隨訪信息,如腫瘤大小,位置,是否合并腹水,盆腔粘連,術后殘余病灶大小,是否淋巴結轉移,國際婦產科聯盟(FIGO)手術病理分期,腫瘤分化程度,是否合并子宮內膜病變,是否合并子宮肌瘤,是否化療及化療耐藥情況,復發和生存情況。隨訪時間至2019年1月31日。生存分析包括總生存期(overall survival,OS)和無進展生存期(progress free Survival,PFS)。OS為患者從接受初次手術治療到死亡或最后一次隨訪的時間,PFS為從接受初次手術治療到出現腫瘤進展或復發的時間。

  1.3、 統計學處理

  采用SPSS 23.0統計軟件。計數資料以率表示,正態分布計量資料以均數±標準差表示,非正態分布計量資料以中位數(四分位間距)[M(Q)]表示,計數資料的比較采用卡方檢驗或Fisher’s精確檢驗,計量資料比較采用Mann-Whitney U 檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析。P<0.05為差異有統計學意義。生存曲線繪制采用GraphPad Prism5軟件。

  2、結 果

  2.1患者的一般資料比較

  156例卵巢癌中有37例合并內異癥(OCCC 14例,OEC 23例),EAOC在EOC中的比例約23.72%,內異癥相關卵巢透明細胞癌(endometriosis associated ovarian clear cell carcinoma,EAOCCC)在OCCC中所占比例為22.95%(14/61),內異癥相關子宮內膜樣癌(endometriosis associated ovarian endometrioid adenocarcinoma,EAOEAC)在OEC中的比例為24.21%(23/95)。EAOC組和non-EAOC組患者的發病及絕經年齡、BMI、孕產次、人工流產或清宮次數相比,差異無統計學意義(P>0.05)。EAOC組具有剖宮史的患者比non-EAOC組多(21.62% vs 5.04%,P=0.002)。兩組的輸卵管結扎史、乳癌史、高血壓及糖尿病史比較,差異無統計學意義(P>0.05)。EAOC組與non-EAOC組比較,發生痛經機會更多(P<0.05),具有剖宮史者多(P<0.05),EAOC組捫及包塊和陰道不規則出血比例高(P<0.05),但non-EAOC組發生腹脹的比例高于EAOC組(P<0.05)。兩組患者的腹痛及消瘦癥狀相比無明顯統計學差異(P>0.05)。見表1。

  表1 兩組的一般資料
表1 兩組的一般資料
表1 兩組的一般資料

  2.2、患者術前輔助檢查信息比較

  與non-EAOC組相比,EAOC組的血清CA125水平低,差異有統計學意義(P<0.05);EAOC組中CA125異常比例低,CA125≥1000U/ml比例低,但差異無統計學意義。兩組患者的超聲影像學特征比較,差異無統計學意義(P>0.05)。non-EAOC組CT或MRI發現腫大淋巴結的可能性更大(P<0.05)。見表2。

  表2兩組的術前輔助檢查信息
表2兩組的術前輔助檢查信息

  2.3 、患者手術及術后隨訪信息比較

  兩組患者的腫瘤大小、腫瘤側別、腹水、盆腔粘連、術后殘余等術中情況相比,差異無統計學意義(P>0.05)。與non-EAOC組相比,EAOC組淋巴結轉移比例?。≒<0.05),FIGO分期早期較晚期比例較高(P<0.05),合并子宮肌瘤者多(P<0.05)。兩組患者腫瘤組織類型和分化程度相比無明顯統計學差異(P>0.05)。EAOC組化療耐藥、腫瘤復發及患者死亡的比例均低于non-EAOC組,但差異無統計學意義(P>0.05)。EAOC組與non-EAOC組的中位總生存期及無進展生存期比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。總生存期及無進展生存期的生存曲線見圖1及圖2。

  表3兩組患者的手術及術后隨訪信息 [n(%)]
表3兩組患者的手術及術后隨訪信息 [n(%)]
表3兩組患者的手術及術后隨訪信息 [n(%)]
表3兩組患者的手術及術后隨訪信息 [n(%)]

  圖1 EAOC和non-EAOC組的生存曲線(總生存期的單因素分析)
圖1 EAOC和non-EAOC組的生存曲線(總生存期的單因素分析)

  χ2=4.985,P=0.0256

  圖2 EAOC和non-EAOC組的生存曲線(無進展生存期的單因素分析)
圖2 EAOC和non-EAOC組的生存曲線(無進展生存期的單因素分析)

  χ2=5.083,P=0.0242

  3、討 論

  3.1、 EAOC的定義及病因

  研究表明,內異癥可在多因素的作用下,經非典型子宮內膜異位癥(atypical hyperplasia ovarian endometriosis,aEMs)逐漸轉化,最終惡變為EAOC[4]。EAOC病理診斷標準[5]:(1)內異癥病灶和癌變組織共同存在;(2)兩者組織學相似;(3)排除其他惡性腫瘤轉移;(4)顯微鏡下可發現內異癥轉化至惡變的組織學特點。有學者發現,EAOC與非內異癥相關的卵巢上皮癌相比,臨床表現不同,可能是獨立于非內異癥相關性卵巢癌的一種特殊類型[6]。

  EAOC的發病原因尚不清楚,可能與激素水平[7]、分子遺傳學機制[8]、炎癥免疫[9]、氧化應激[10]等多因素相關。內異癥是激素依賴性疾病,有研究發現內異癥患者子宮內膜組織中17β-羥固醇脫氫酶-2表達水平降低,后者可促進活性高的雌二醇轉化為活性低的雌酮[11]。高雌激素環境可增加內異癥的惡變風險[7]。EAOC的發生與多個基因突變及蛋白通路活化有關[12,13,14]。K-ras[15]及CTNNB1基因[16]在EAOC患者中突變頻率明顯增加。內異癥患者盆腹腔內呈巨噬細胞增多的炎癥狀態,各種炎癥細胞和因子導致過度的氧化應激反應,加速細胞DNA損傷和突變,可能是惡變的重要誘因[17]。

  3.2、 EAOC的臨床特征及相關檢查

  本研究發現,EAOC在EOC中的比例約為23.72%,與文獻報道接近[18];EAOC組與non-EAOC組比較,痛經和陰道不規則出血癥狀出現機會較多,但腹脹癥狀相反??贍苡肽諞熘⒒頰囈掀淥嘈吐殉倉琢鱸縉詬壯魷滯淳鴕斐R醯萊鲅泄?。而卵巢惡性腫瘤患者早期常無癥狀,多于晚期出現明顯腹脹時才就診。本研究發現,EAOC組中具有剖宮產史者比non-EAOC組多(21.62% vs 5.04%)。推測剖宮產手術可能對宮腔在位內膜造成某種程度刺激從而誘發內異癥。以后將通過大樣本數據比較剖宮產和順產女性的內異癥發生率,以進一步驗證此推測,從而為內異癥發病機制研究提供新思路。本研究還發現,EAOC組與non-EAOC組相比,血清CA125水平偏低(51.1U/ml vs 192.8U/ml),這與文獻報道一致[19]。這可能與腫瘤發現早晚和類型有關。non-EAOC組CT或MRI發現腫大淋巴結的可能性更大,推測原因可能是EAOC診斷多為早期,侵犯淋巴結的可能性較低。

  3.3、 EAOC的治療及預后

  目前EAOC的處理原則和卵巢上皮癌相同,即腫瘤早期患者行全面分期手術,晚期患者行腫瘤細胞減滅術。術后根據腫瘤分期和病理結果決定是否化療?;貧嗖捎貌轡〉牧匣?。本研究發現,EAOC組與non-EAOC組相比,淋巴結轉移比例較小,FIGO分期分布不同,腫瘤早期較晚期的比例較高,中位總生存期及無進展生存期較長。這與研究結果相一致[20]。有學者提出,鑒于EAOC患者的臨床期別較早,病理級別較低及預后較好的特點,其可能是一種特殊類型的卵巢癌[21]。推測可能是因EAOC表現出較多的臨床癥狀,就診較早,從而可在腫瘤早期發現病變。是否將其單獨劃分一種類型可能需大樣本數據統計及實驗室分子基因等發病機制的研究。

  綜上所述,由內異癥惡變而來的EAOC有其特有的臨床特征和預后特點,EAOC患者痛經及陰道不規則出血癥狀較明顯,分期早,血清CA125水平低,侵犯淋巴結可能性低,預后較好,且具有剖宮產史的患者比non-EAOC組多。目前EAOC的發病機制尚不明確,亦缺乏有效的早期篩查和治療手段,亟待更多的臨床和基礎研究,從而為EAOC的預防和早期治療提供更多的思路。

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