網站地圖 原創論文網,覆蓋經濟,法律,醫學,建筑,藝術等800余專業,提供60萬篇論文資料免費參考
主要服務:論文發表、論文修改服務,覆蓋專業有:經濟、法律、體育、建筑、土木、管理、英語、藝術、計算機、生物、通訊、社會、文學、農業、企業

大星辽宁35选7走势图:miRNA的異常表達和多囊卵巢綜合征的相關性綜述

來源:原創論文網 添加時間:2019-07-11

辽宁35选7图表 www.bfptp.com   摘    要: 多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女最常見的一種生殖內分泌疾病,卵泡發育成熟障礙為其主要臨床特征,普遍認為由環境及基因遺傳所導致。MiRNA即微小RNA,在進化上具有高度保守性和表達上具有空間特異性,在轉錄后水平上發揮其調控功能,即調節細胞的增殖、分化、凋亡等活動。由于miRNA廣泛表達于子宮及雙附件等雌性生殖器官,所以其異常的表達將直接影響卵巢生理功能、卵泡及卵母細胞的正常發育。大量研究表明,miRNA在顆粒細胞增殖、胰島素抵抗、高雄激素血癥等方面促進了PCOS的發生發展。

  關鍵詞: 微RNA; 胰島素抵抗; 高雄激素血癥; 多囊卵巢綜合征;

  Abstract: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common reproductive endocrine disease in women of childbearing age,follicular developmental maturation is its main clinical feature and is generally thought to be caused by environmental and genetic inheritance.MiRNA, is highly conserved in evolution and spatially specific in expression, and exerts its regulatory function at the post-transcriptional level,regulating cell proliferation, differentiation, apoptosis and other activities.Because mirnas are widely expressed in female reproductive organs such as uterus and bilateral appendages, their abnormal expressions will directly affect the physiological function of ovary, normal development of follicles and oocytes.A large number of studies have shown that miRNA promotes the generation and development of PCOS in granulosa cell proliferation, insulin resistance, hyperandrogenemia and other aspects.

  Keyword: mirna; Insulin resistance; Hyperandrogenemia; Polycystic ovary syndrome;

  多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女最常見的生殖內分泌疾病,根據在中國10個省進行的大規模流行病學調查,19至45歲的中國漢族婦女中該病的發病率為5.6%[1]。PCOS臨床表現呈高度異質性,卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥、稀發排卵或無排卵為其基本特征,并常伴有胰島素抵抗、肥胖、血脂異常等代謝綜合征,同時易并發子宮內膜癌變、心血管系統疾病等遠期并發癥,給患者社會、心理及經濟帶來嚴重負擔[[2]][[3]][[4]]。近年來隨著基因測序技術的迅速發展,大量研究發現miRNA 在PCOS患者與正常人群間存在差異表達,因此miRNA有望成為PCOS早期診斷的生物學標記物,亦可能成為PCOS的治療靶點。本文就miRNA與PCOS相關性作此綜述,以期為進一步的病因研究及臨床診斷提供參考。

  1.  MiRNA的定義

  MiRNA為經過Dicer加工之后的一類長約23個核苷酸序列的內源性非蛋白質編碼單鏈RNA,廣泛存在于真核細胞中,通過其位于5,端 2~8 個特定的seed核苷酸序列與靶mRNA的3,UTR(3-untranslation region,3,非編碼區)相結合,在轉錄后水平(降解mRNA或阻遏翻譯)對基因進行表達調控,包括參與炎癥反應、調節細胞增殖、凋亡、癌變等活動,在多種病理過程中扮演著重要角色[5]。通過使用用于miRNA鑒定及分類的數據庫,已鑒定出1527種人類miRNA并可至少調節30%的基因表達[2,5]。

  2.  MiRNA與卵泡發育異常

  盡管多囊卵巢綜合征的臨床和生化指標存在典型的異質性,但卵泡發育異常被認為是其共同特征。縫隙連接介導卵母細胞與顆粒細胞相連,顆粒細胞為排卵前卵母細胞的發育、募集、選擇提供營養物質和生長調節劑,顆粒細胞異常的增殖、凋亡勢必會影響卵母細胞的發育障礙,導致卵巢多囊樣改變[6]。
 

miRNA的異常表達和多囊卵巢綜合征的相關性綜述
 

  2.1、MiRNA在顆粒細胞中異常表達

  Xu等[7]通過miRNA芯片和熒光定量PCR技術鑒定在PCOS患者顆粒細胞中miRNA譜與正常女性中的表達差異。結果顯示,在59個miRNA譜中,PCOS患者有21個miRNA表達上調,38個表達下調,這提示異常表達的miRNA參與了PCOS的發生,并通過差異表達的miRNA識別出主要與Notch信號通路、PI3K/AKT通路、Wnt通路有關。Xue等[8]同樣利用基因芯片技術檢測到7種miRNA在顆粒細胞中呈差異性表達:7個全部上調,無下調,并通過qRT-PCR驗證指出miRNA-3188和miRNA-3135b表達明顯上調,并與FSH呈負相關,其中miRNA-3188更與肥胖程度呈正相關。以上研究表明,miRNA的表達失調可能與PCOS的發生發展密切相關。

  2.2、特定MiRNA促進顆粒細胞增殖

  DAPK1即死亡相關蛋白激酶1,是依賴caspase‐3(半胱天冬酶)死亡信號通路中的一個調節因子,在細胞增殖、凋亡中發揮重要作用,還可激活JAK2/STAT3路(Janus kinase 2/signal ers and activators of protein 3)等多種有絲分裂和抗凋亡信號通路協同增強細胞凋亡[9]。此外,DAPK1還可觸發PI3K/Akt 和ERK信號通路的激活,參與顆粒細胞的凋亡[10]。PCOS患者顆粒細胞中高表達的miRNA-141-3p作用于靶基因DAPK1的3,-UTR位點,導致DAPK1 mRNA及蛋白表達降低,從而促進顆粒細胞增殖[11]。

  轉錄因子叉頭盒O1 (factor forkhead box O1,FOXO1)是miRNA-183~96~182簇靶基因,其編碼蛋白可降低細胞增殖速率并促進細胞周期轉變,利用siRNA(小干擾RNA)選擇性敲除該簇可通過上調叉頭盒蛋白來降低顆粒細胞的增殖,PCOS患者顆粒細胞中高表達的miRNA-183~96~182簇明顯抑制FOXO1 mRNA及蛋白水平,促使顆粒細胞增生,并向S期轉換,影響卵泡發育導致排卵障礙[12]。miR-183~96~182簇抑制物可降低顆粒細胞增殖的相對速率,類似的結果在乳腺癌細胞中也有報道[13]。

  Notch信號通路因該基因的部分功能缺失會在果蠅翅膀的邊緣造成缺刻(Notch)而得名,在進化上高度保守,通過相鄰細胞之間的相互作用調節細胞、組織、器官的分化和發育,可與MAPK/ERK(絲裂原活化蛋白激酶酶/細胞外信號調節激酶)信號通路協同,是許多細胞過程中廣泛使用的信號途徑,包括細胞遷移,粘附,增殖與凋亡[14]。Notch 3和MAPK 3的mRNA和蛋白表達與miRNA-483-5p呈負相關,顆粒細胞中高表達的miRNA-483-5p與上述兩種基因3,UTR相結合抑制蛋白表達,進而促使顆粒細胞的增生[15]。

  除了高表達miRNA可調控顆粒細胞增殖與凋亡外,低表達的miRNA亦可激活顆粒細胞增殖通路。miRNA-145可抑制細胞增殖并促進其凋亡,已被證實具有抑癌作用,在肝癌、胃癌、乳腺癌、視網膜母細胞瘤中被證實表達下調[4][16]。Cai等[17]研究發現,在PCOS患者顆粒細胞中低表達的miRNA-145最終導致了顆粒細胞的異常增殖,其潛在機制與靶向抑制IRS1有關。同時該研究還指出,高濃度的胰島素可進一步降低miRNA-145的表達,上調IRS1蛋白的表達,促進細胞增殖。此外,Zhong等[18]報道,PCOS患者中表達下調的 miR-19b通過靶向結合并促進IGF-1(胰島素樣生長因子)表達進而促進細胞周期蛋白D1和CDK1的表達來促進顆粒細胞增殖,同時,進一步驗證了胰島素可進一步降低miR-19b的表達,促進細胞增殖。同時,Geng[19]等報道,胰島素可以抑制miR-99a的表達,尤其是在濃度超過80 ng/ml時,PCOS患者低表達的miR-99a抑制靶基因IGF-1R 蛋白的翻譯過程而非轉錄階段,阻止顆粒細胞凋亡。由此可見,低表達的miRNA-145、miR-19b和miR-99a促進了顆粒細胞的增生,而高胰島素又導致其低表達,二者相互關聯,形成惡性循環。此外,Jiang等[20]研究還指出,miR-324-3p在PCOS大鼠卵巢中的表達明顯降低,可通過靶向激活WNT2B促進顆粒細胞增殖。

  綜上,特定miRNA在顆粒細胞中的異常表達,可導致顆粒細胞的異常增殖最終導致異常卵泡發育和卵泡過度形成,將為病因研究提供新的基礎。

  3.  MiRNAs與胰島素抵抗

  機體在生理水平的胰島素下對葡萄糖的吸收和利用效能的下降稱之為胰島素抵抗(IR),為維持相對正常的血糖水平機體代償性增加胰島素含量繼而形成高胰島素血癥(IH)。高胰島素血癥除可能導致糖尿病、肥胖等并發癥外,還可作用于卵巢性激素合成通路的P450系統,影響雄激素合成的有關限速酶,使雄激素/雌激素比例失調,干擾卵泡發育[[21]][[22]]。

  3.1、MiRNA影響GLUT4的表達

  GLUT4(glucose transporter 4,葡萄糖轉運蛋白4)是胰島素敏感性蛋白,介導脂肪細胞葡萄糖的易化擴散,維持脂肪組織(AT)糖代謝穩態,當血糖水平較低時,GLUT4被儲存在脂肪細胞內,阻止GLUT4到達細胞表面并將葡萄糖轉運到細胞內,反之當血糖水平較高時GLUT4在接收到胰島素產生的細胞內信號后被轉運到細胞膜表面,導致葡萄糖的攝取,因此需要有足夠細胞內保留和對胰島素刺激的快速反應才能發揮其維持血糖穩態的功能,與2型糖尿病或多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的發生密切相關[23]。Yang等[24]利用定量PCR技術顯示,在伴有胰島素抵抗的PCOS小鼠模型中,miRNA-33b-5p水平與健康對照組相比顯著高表達,且與通過免疫印跡技術得到的GLUT4蛋白量呈負相關。HMGA2(高遷移非組蛋白2)基因可直接與GLUT4的5,啟動子區結合促進其表達,也可通過結合SREBF1(甾醇調節元件結合蛋白1)基因間接促進GLUT4表達。高表達的miRNA-33b-5p通過靶向沉默HMGA2進而減少GLUT4表達,影響胰島素敏感性,導致血糖升高。相反,隨著miRNA-33b-5p抑制劑濃度的增加,其表達水平逐漸下降,而HMGA2、SREBF1、GLUT4 mRNA和蛋白水平呈濃度依賴性升高。同樣,Xiao等[25]在RNA雜交鼠脂肪細胞中發現,高表達的miRNA-93與GLUT4 3,UTR末端結合位點相結合明顯抑制GLUT4基因轉錄從而阻遏GLUT4蛋白表達。

  3.2、MiRNA可直接促進胰島素生成

  MiRNA除可通過影響GLUT4在脂肪細胞內的表達升高血糖外,還可通過增加胰島素的釋放,來參與高胰島素血癥的發生。P85蛋白是磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase,PI3K)的調節亞基,在胰島素信號通路中發揮重要作用。Liu等[26]實驗證實,PCOS患者中miRNA-29家族(a、b、c)表達量下調與胰島素抵抗相關,AICAR(5-Aminoimidazole-4-carboxamide1-β-D-ribofuranoside)是一種可通透細胞膜AMP-activatedproteinkinase(AMPK)的激活劑,通過下調miRNA-29表達從而增加其靶基因P85的表達,增強卵巢組織中胰島素信號通路途徑,促進胰島素的釋放。胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor 1 ,IGF-1)是一種分子結構類似于胰島素的多肽蛋白激素,通過與IGF-1R(跨膜受體)的結合可以發揮與胰島素類似的生物效應,已被證明可以增加肝臟和肌肉對胰島素的敏感性。Li等[27]實驗發現,通過miR-122模擬物放大miR-122表達可通過直接靶向IGF-1 mRNA的3'UTR顯著下調的IGF-1,當miR-122靶向的IGF-1 3'UTR位點發生突變時,這種效應基本消除。提示miR-122通過與IGF-1的結合并抑制其表達,沉默了IGF1的生理作用,降低了胰島素敏感性。同時,IGF-1除可通過增加胰島素敏感性外,還可通過抑制糖異生過程來抑制高血糖[28]。表明miR-122可通過不同維度造成胰島素抵抗及血糖升高。此外,與健康對照組及多囊卵巢綜合征非胰島素抵抗組患者相比,胰島素抵抗PCOS患者血清中miR-320表達水平下降,miRNA-320可使IRS表達降低進而抑制細胞外調節蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)通路的磷酸化來調節IR,造成胰島素抵抗[29]。而與之相矛盾的是,AS等[30]的研究顯示miR-320在PCOS胰島素抵抗性脂肪細胞中的表達水平呈上調趨勢,這可能與PCOS的異型性、對照組差異性等有關。因此,miR-320在PCOS患者中的表達差異以及參與IR和糖代謝的機制還需進一步證實。

  綜上,miRNA可通過影響GLUT4在脂肪細胞內的表達和增加胰島素釋放等不同方式途徑參與PCOS患者胰島素抵抗高胰島素血癥的發生。

  4.  MiRNA與高雄激素血癥

  在女性中,雄激素的生物合成主要發生在卵巢和腎上腺皮質中,雄激素水平的增高和(或)雄激素受體活性增強均可引起高雄激素血癥,進而抑制卵泡的生長和成熟,導致排卵不暢、多毛、痤瘡等臨床癥狀[31]。

  4.1、MiRNA可抑制芳香化酶表達

  黃體生成素/絨毛膜促性腺激素受體(LHCGR)屬于G蛋白偶聯受體超家族,表達于卵泡膜細胞和顆粒細胞。在卵巢組織中,顆粒細胞與卵泡膜細胞各司其職,當受到LH刺激時,LH通過LHCGR發揮作用。卵泡膜細胞可生成關鍵酶來參與雄激素的生物合成,包括細胞色素P450-17α酶(cytochrome P450 17α-hydroxylase,CYP17)、3β-HSD(3β-hydroxysteroid dehydrogenase,3β-羥基類固醇脫氫酶)等,膽固醇在CYP11A和CYP17的催化下生成孕烯醇酮并進一步轉化為脫氫表雄酮,繼而在3β-HSD的催化下生成雄烯二酮,成為雙氫睪酮及睪酮的前體,也可游離至顆粒細胞經CYP19轉變為雌二醇。芳香化酶(aromatase, CYP19)是細胞色素P450酶系中的一種, 可以催化雄烯二酮、睪酮脫去19位碳并使A環芳構化, 分別形成雌二醇和雌酮, 它是雌激素生物合成的限速酶,其表達受到creb1( cyclic AMP response element (CRE)-binding protein 1)的調控。Wang等[32]發現,PCOS患者高雄激素誘導miRNA-27a-3p的表達,進而靶向抑制creb1及其下游Cyp19a1基因的表達,抑制雌二醇的產生,造成雌激素和雄激素失衡。

  此外,IGF1還可通過促進GnRH的表達來增強Gn的釋放,并可協同LH作用于卵泡膜細胞受體增加雄激素的表達,而IGF2可協同FSH提高顆粒細胞芳香化酶的表達使雄烯二酮轉化為雌二醇,為卵泡的最終成熟提供支持[33]。PCOS小鼠模型過表達的miRNA-186可靶向促進IGF1的表達而抑制IGF2表達[34]。推測IGF1的增殖通過促進雄激素生成、IGF2的減少通過影響雌激素生成(卵泡晚期,正反饋被削弱),共同作用于PCOS的發生發展。

  4.2、MiRNA可并聯高胰島素血癥及高雄激素血癥

  盡管高胰島素血癥和高雄激素血癥是PCOS的兩個主要特征,但兩者之間的因果關系仍存在爭議。在Xue等[35]的實驗中,PCOS患者中低表達的miRNA-92a可同時促進雄激素生成相關的CYP17基因以及胰島素生成相關的IRS-2基因的表達,造成雄激素生成增多以及胰島素分泌增加,這提示兩通路之間存在交叉,但具體機制仍有待進一步研究。

  綜上,miRNA可直接或間接影響雄激素合成限速酶導致激素失調,并與胰島素抵抗之間存在關聯,這將有助于進一步闡明高雄激素血癥與胰島素抵抗之間的關系。

  5.MiRNA可作為PCOS的生物標記物

  因其數量多、在血清中穩定、具備抗核酸酶活性、易檢測等生理特性,外周血miRNA可成為PCOS的無創性生物診斷標記物。但因血清是由多種組織器官釋放的化學物質所組成,確定其特異性細胞來源是相對較為困難的,且miRNA進入血液循環的特定機制仍未明了。

  最近一項PCOS患者和健康女性(n=12)、11名健康男性(每組有6名受試者肥胖)的病例對照研究顯示,血清中有6個miRNA在PCOS患者中表達增加而對照組中降低。對激素水平(睪酮)進一步分析表明,睪酮水平僅與2個miRNA(microRNA-153、140-5p)呈正相關,提示miRNA受肥胖與雄激素的影響,且表達水平隨肥胖及雄激素嚴重程度而增加[36]。Song等[37]選擇21名PCOS患者并挑選同數量與研究組年齡、體質量指數相匹配的健康患者進行橫斷面研究,微陣列分析PCOS血清表達譜發現miRNA-4522、miRNA-324-3p、miRNA-6767-5p表達下調小于0.67倍,然后采用qRT-PCR技術揭示只有miRNA-6767-5p及miRNA-4522在PCOS中是顯著降低的,且與性激素結合球蛋白、月經次數呈正相關,與空腹血糖呈負相關,GO功能分析系統表明細胞周期、免疫系統與其相關。此外,借助于受試者工作特征曲線及曲線下面積進行敏感性分析表明,二者的結合可區分PCOS患者和健康對照組。

  綜上,通過檢測血清中明顯改變的miRNA將成為PCOS的一種新的診斷方式,或將可替代現行的鹿特丹標準或2018年中華醫學會婦產科學分會婦科內分泌學所指定的最新診斷指南[38],無需依靠多項診斷指標的疊加,然而其缺點在于無法反應卵巢基礎狀態,仍需進一步研究其作用及重要性。

  6.總結與展望

  基于上述研究結果,miRNA的異常表達確實與PCOS的顆粒細胞異常增殖凋亡、胰島素抵抗、高雄激素血癥的發生發展有著密切的聯系。然而,目前的研究還無法區分miRNA表達的改變是PCOS的原因還是結果,一個miRNA可能針對多個mRNA,而一個mRNA 3'UTR可能由不同的miRNA調控,從而進一步復雜化了問題,并且,大多數的研究規模較小,多停留在生物信息學分析層面,甚至存在矛盾的研究結果。因此,隨著miRNA分子生物學機制研究的逐漸深入,表觀遺傳機制以及PCOS變異的miRNA譜的闡明可深入了解這種高度異質性疾病。因此,miRNA作為一種新的PCOS調控因子,是重要的候選基因,可在PCOS的發病機制、病理生理學診斷和治療中提供新的思路。

  參考文獻

  [1] Lv Y,Sun C,Tian Y,et al.Association study of HNF1A in women with polycystic ovary syndrome[J].J Assist Reprod Genet,2017,34(5):677-682.
  [2] Thackray VG.Sex, Microbes, and Polycystic Ovary Syndrome[J].Trends Endocrinol Metab,2019,30(1):54-65.
  [3] Belenkaia LV,Lazareva LM,Walker W,et al.Criteria, phenotypes and prevalence of polycystic ovary syndrome[J].Minerva Ginecol,2019,71(3):211-223.
  [4] Liu YD, Li Y, Feng SX, et al.Long noncoding RNAs:potential regulators involved in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome[J].Endocrinology, 2017, 158(11):3890-3899.
  [5]彭潔,崔文.miRNA-378家族研究進展[J].濟寧醫學院學報,2019,42(3):189-195.
  [6] Li X,Qi J,Zhu Q,et al.The role of androgen in autophagy of granulosa cells from PCOS[J].Gynecol Endocrinol,2019:1-4.
  [7] Xu B,Zhang YW,Tong XH.Characterization of microRNA profile in human cumulus granulosa cells: Identification of microRNAs that regulate Notch signaling and are associated with PCOS[J].Mol Cell Endocrinol,2015,404:26-36.
  [8] Xue Y,Lv J,Xu P,et al.Identification of microRNAs and genes associated with hyperandrogenism in the follicular fluid of women with polycystic ovary syndrome[J].J Cell Biochem,2018,119(5):3913-3921.
  [9] Xu LZ,Li BQ.DAPK1: a Novel Pathology and Treatment Target for Alzheimer's Disease[J].Mol Neurobiol,2019,56(4):2838-2844.
  [10] Shiloh R,Bialik S.Ser289 phosphorylation activates both DAPK1 and DAPK2 but in response to different intracellular signaling pathways[J].Cell cycle,2019,18(11):1169-1176.
  [11] Li D,Xu D,Xu Y,et al.MicroRNA-141-3p targets DAPK1 and inhibits apoptosis in rat ovarian granulosa cells[J].Cell Biochem Funct,2017,35(4):197-201.
  [12] Mohammed BT,Esteves CL.AnGebremedhn S,Salilew-Wondim D,Hoelker M,et al.MicroRNA-183-96-182 Cluster Regulates Bovine Granulosa Cell Proliferation and Cell Cycle Transition by Coordinately Targeting FOXO1[J].Biology of reproduction,2016,94(6):127.
  [13] alyses of bovine luteal fractions obtained by FACS reveals enrichment of miR-183-96-182 cluster miRNAs in endothelial cells[J].Reprod Biol Rndocrinol,2019,17(1):41.
  [14] El Zaoui I,Bucher M,Rimoldi D,et al.Conjunctival Melanoma Targeted Therapy: MAPK and PI3K/mTOR Pathways Inhibition[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2019,60(7):2764-2772.
  [15] Decmann A,Bancos I,Khanna A,et al.Comparison of plasma and urinary microRNA-483-5p for the diagnosis of adrenocortical malignancy[J].J Biotechnol,2019,297:49-53.
  [16] Kim S,Choi MC,Jeong JY,et al.Serum exosomal miRNA-145 and miRNA-200c as promising biomarkers for preoperative diagnosis of ovarian carcinomas[J].J Cancer,2019,10(9):1958-1967.
  [17] Cai G,Ma X,Chen B,et al.MicroRNA-145 Negatively Regulates Cell Proliferation Through Targeting IRS1 in Isolated Ovarian Granulosa Cells From Patients With Polycystic Ovary Syndrome[J].Reprod Sci,2017,24(6):902-910.
  [18] Zhong Z,Li F,Li Y,et al.Inhibition of microRNA-19b promotes ovarian granulosa cell proliferation by targeting IGF-1 in polycystic ovary syndrome[J].Mol Med Rep,2018,17(4):4889-4898.
  [19] Geng Y,Sui C,Xun Y,et al.MiRNA-99a can regulate proliferation and apoptosis of human granulosa cells via targeting IGF-1R in polycystic ovary syndrome[J].J Assist Reprod Genet,2019,36(2):211-221.
  [20] Jiang YC.The role of MiR-324-3p in polycystic ovary syndrome (PCOS) via targeting WNT2B[J].Eur Rev Med pharmacol Sci,2018,22(11):3286-3293.
  [21]謝來娣,張伊娜,龔麗芬,等.多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗相關發病機制研究[J].中國婦幼保健,2019,34(8):1926-1929.
  [22]代會穎,李澤武,楊愛軍.LncRNAs與多囊卵巢綜合征相關性的研究進展[J].生殖醫學雜志,2019,28(2):206-209.
  [23] Tang S,Tabet F,Cochran BJ,et al.Apolipoprotein A-I enhances insulin-dependent and insulin-independent glucose uptake by skeletal muscle[J].Sci Rep,2019,9(1):1350.
  [24] Yang Y,Jiang H,Xiao L.MicroRNA-33b-5p is overexpressed and inhibits GLUT4 by targeting HMGA2 in polycystic ovarian syndrome: An in vivo and in vitro study[J].Oncol Rep,2018,39(6):3073-3085.
  [25] Xiao D,Zhou T,Fu Y,et al.MicroRNA-17 impairs glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle via repressing glucose transporter 4 expression[J].Eur J Pharmacol,2018,838:170-176.
  [26] Liu J,Ye C,Liu W,et al.AICAR enhances insulin signaling via downregulation of miR-29[J].Can J Physiol pharmacol,2016,94(2):1-7.
  [27] Dong L,Hou X,Liu F,et al.Regulation of insulin resistance by targeting the insulin-like growth factor 1 receptor with microRNA-122-5p in hepatic cells[J].Cell Biol Int,2019,43(5):553-564.
  [28] de Candia P,Spinetti G,Specchia C,et al.A unique plasma microRNA profile defines type 2 diabetes progression[J].PLoS one,2017,12(12):e0188980.
  [29] Rashad NM,Ateya MA,Saraya YS,et al.Association of miRNA -?320 expression level and its target gene endothelin-1 with the susceptibility and clinical features of polycystic ovary syndrome[J].J Ovarian Res,2019,12(1):39.
  [30] El-Shal AS,Zidan HE,Rashad NM,et al.Association between genes encoding components of the Leutinizing hormone/Luteinizing hormone-choriogonadotrophin receptor pathway and polycystic ovary syndrome in Egyptian women[J].IUBMB life,2016,68(1):23-36.
  [31] S?rensen AE,Udesen PB,Wissing ML,et al.MicroRNAs related to androgen metabolism and polycystic ovary syndrome[J].Chem Biol Interact,2016,259(Pt A):8-16.
  [32] Wang M,Liu M,Sun J,et al.MicroRNA-27a-3p affects estradiol and androgen imbalance by targeting Creb1 in the granulosa cells in mouse polycytic ovary syndrome model[J].Reprod Biol,2017,17(4):295-304.
  [33]劉莉,熊露,胡雅君,等.IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在多囊卵巢綜合征大鼠模型卵巢組織中的表達及意義[J].中國婦幼保健,2019,34(5):1152-1155.
  [34] Song Y,Yu G,Xiang Y,et al.Altered miR-186 and miR-135a contribute to granulosa cell dysfunction by targeting ESR2: A possible role in polycystic ovary syndrome[J].Mol Cell Endocrinol,2019,494:110478.
  [35] Xue Y,Lv J,Xu P,et al.Identification of microRNAs and genes associated with hyperandrogenism in the follicular fluid of women with polycystic ovary syndrome[J].J Cell Biochem,2018,119(5):3913-3921.
  [36] Murri M,Insenser M,Fernández-Durán E,et al.Non-targeted profiling of circulating microRNAs in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): effects of obesity and sex hormones[J].Metabolism,2018,86:49-60.
  [37] Song DK,Sung YA.The Role of Serum MicroRNA-6767-5p as a Biomarker for the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome[J].PLoS one,2016,11(9):e0163756.
  [38]錢易,馬翔.多囊卵巢綜合征診斷標準解讀[J].中國實用婦科與產科雜志,2019,35(3):264-267.

重要提示:轉載本站信息須注明來源:原創論文網,具體權責及聲明請參閱網站聲明。
閱讀提示:請自行判斷信息的真實性及觀點的正誤,本站概不負責。
我們的服務
聯系我們
相關文章